16x16 Hard Sudoku on haastava numeropulma, jota pelataan 256 ruudun ruudukolla ja jossa on alussa noin 78–90 annettua vihjettä, jolloin 166–178 ruutua jää tyhjiksi. Tässä vaikeustasossa piilotetut yksittäiset ja laatikko–viiva-yhteydet kattavat vain osan tarvittavista sijoituksista. Eteneminen vaatii naked pairs -pareja, hidden pairs -piilopareja ja naked triples -kolmikoita, joita sovelletaan kuudentoista symbolin ehdokaskentässä, jossa on 120 mahdollista kahden symbolin yhdistelmää — yli kolme kertaa enemmän kuin tavallisessa 9×9-ruudukossa mahdolliset 36. 4×4-ruutu muodostaa myös lukittujen ehdokkaiden symmetrisen kuvion, jossa yksi parin löytyminen voi poistaa ehdokkaita jopa kahdestatoista ruudusta yhdellä siirrolla. Pelaa ilmaisia Hard-tehtäviä SudokuProssa.
16x16 Hard Sudoku on ensimmäinen vaikeustaso, jossa ehdokassymbolien yhdistelmien valtava määrä tekee järjestelmällisestä ryhmärajoitteiden etsimisestä — eikä visuaalisesta tarkastelusta — ainoan luotettavan lähestymistavan.
Kun tyhjiä ruutuja on 166–178 ja mahdollisia symboliparikombinaatioita 120, Hard 16×16 -pulman ehdokasverkosto voi ratkaisun alussa sisältää yli 1 000 yksittäistä ehdokasta. Tarkat ja jatkuvasti ylläpidetyt muistiinpanot ovat ehdoton edellytys luotettavalle pari- ja locked-candidate-työskentelylle tässä mittakaavassa.
Kun ehdokasmerkinnät on tehty kokonaan ja singles-and-box-line-vaihe suoritettu, käy läpi jokainen rivi, sarake ja 4×4-ruutu etsiäksesi ruutuja, joissa on täsmälleen kaksi ehdokasta. Jos samassa yksikössä kaksi tällaista ruutua sisältää täsmälleen samat kaksi symbolia, ne muodostavat naked pair -parin — poista molemmat symbolit kaikista muista kyseisen yksikön ruuduista. Kuudentoista ruudun yksikössä yksi naked pair voi poistaa ehdokkaita jopa neljästätoista muusta ruudusta yhdellä askeleella, mikä usein käynnistää hidden singles -ketjureaktion, joka etenee useisiin vierekkäisiin yksiköihin.
Jokaiselle 120 mahdolliselle kahden symbolin yhdistelmälle tarkista jokainen rivi, sarake ja ruutu selvittääksesi, esiintyvätkö molemmat symbolit ehdokkaina täsmälleen kahdessa ruudussa kyseisessä yksikössä — eivätkä missään muualla. Nuo kaksi ruutua muodostavat hidden pair -parin, ja kaikki muut ehdokkaat niissä poistetaan välittömästi. 16×16-ruudukon kuudentoista ruudun yksiköt tekevät hidden pair -pareista visuaalisesti vaikeampia havaita kuin pienemmissä ruudukoissa, koska yksiköt ovat pidempiä ja paritetut symbolit jäävät helpommin huomaamatta laajemman ehdokaskentän keskellä. Järjestelmällinen tarkistus — listaa jokaiselle symboliparille kaikki yksiköt, joissa molemmat symbolit esiintyvät, ja laske sitten, kuinka monessa ruudussa kussakin yksikössä on molemmat — on luotettavin tunnistusmenetelmä tässä mittakaavassa.
Parien lisäksi naked triples — kolme ruutua yksikössä, jotka yhdessä kattavat täsmälleen kolme eri symbolia — muuttuvat tärkeiksi Hard-vaikeustasolla. 16×16-ruudukossa kolmikot kuudentoista ruudun yksikössä voivat sisältää symboleja epätasaisesti jakautuneina kolmen ruudun kesken tavalla, jota on vaikea tunnistaa pelkällä tarkastelulla. Kun naked triple löytyy, kolmen symbolin poistaminen jopa kolmeltatoista muulta ruudulta yksikössä avaa usein useita hidden singles -ratkaisuja ja uusia locked-candidate-kuvioita samanaikaisesti. Kolmikon eliminoinnin yhdistäminen välittömään locked-candidate-uudelleentarkistukseen kaikissa vaikutetuissa yksiköissä on tehokkain tapa saada jokaisesta löydöstä maksimaalinen hyöty.
Hard-tason jälkeen 16x16 Expert Sudoku tuo mukaan X-Wingin, Swordfishin ja Jellyfishin kuudentoista rivin ja sarakkeen alueella — 120, 560 ja 1 820 mahdollista riviyhdistelmäkokoonpanoa. Pari- ja kolmiologiikan vahvistamiseksi 16x16 Medium Sudoku tarjoaa kevyemmän harjoituskerran. Kaikki tasot löytyvät 16x16 Sudoku -keskuksesta, tekniikkaoppaat sivulta SudokuPro How-to-Play ja ilmaiset pulmat SudokuPron etusivulta.