16x16 raske Sudoku on väljakutset pakkuv numbrimõistatus, mida mängitakse 256-lahtrilisel ruudustikul ning millel on ligikaudu 78–90 algset vihjet, jättes 166–178 lahtrit tühjaks. Selle raskusastme juures moodustavad peidetud ainsused ja kasti-joone vastasmõjud vaid osa vajalikest paigutustest. Edenemine nõuab alasti paare, peidetud paare ja alasti kolmikuid, mida rakendatakse kuueteistkümne sümboli kandidaadiväljal, kus on 120 võimalikku kahe sümboli kombinatsiooni — rohkem kui kolm korda rohkem kui tavalises 9×9 ruudustikus võimalik 36. 4×4 ruutkast loob ka lukustatud kandidaadi mustreid sümmeetrilise ulatusega, kus üksainus paari leid võib eemaldada kandidaate kuni kaheteistkümnest lahtrist ühe käiguga. Mängi tasuta raskeid mõistatusi SudokuPro lehel.
16x16 raske Sudoku on esimene raskusaste, kus kandidaat-sümbolite kombinatsioonide puhas hulk muudab süstemaatilise rühmatõkete otsimise — mitte visuaalse kontrolli — ainsaks usaldusväärseks lähenemiseks.
166–178 tühja lahtri ja 120 võimaliku sümbolipaari kombinatsiooniga võib raske 16×16 mõistatuse kandidaadivõrgustik lahenduse alguses sisaldada üle 1000 üksikkandidaadi. Täpsed ja pidevalt ajakohastatud pliiatsimärgid on selle mõõtkava juures usaldusväärse paari- ja lukustatud kandidaadi töö absoluutne eeltingimus.
Pärast täielikku kandidaatide märkimist ja kõigi ainsuste ning kasti-joone läbivaatust kontrolli iga rida, veergu ja 4×4 kasti lahtrite suhtes, millel on täpselt kaks kandidaati. Kui samas üksuses on kaks sellist lahtrit, mis jagavad täpselt samu kahte sümbolit, moodustavad need alasti paari — eemalda mõlemad sümbolid kõigist teistest selle üksuse lahtritest. Kuueteistkümnelahtrilises üksuses võib üks alasti paar eemaldada kandidaate kuni neljateistkümnest teisest lahtrist ühe sammuga, käivitades sageli peidetud ainsuste ahela, mis levib mitmesse naaberüksusesse.
Iga 120 võimaliku kahe sümboli kombinatsiooni puhul kontrolli iga rida, veergu ja kasti, et teha kindlaks, kas mõlemad sümbolid esinevad kandidaatidena täpselt kahes lahtris selles üksuses — ja mitte kusagil mujal. Need kaks lahtrit moodustavad peidetud paari ning kõik muud kandidaadid neis eemaldatakse kohe. 16×16 ruudustiku kuueteistkümnelahtrilised üksused muudavad peidetud paarid visuaalselt raskemini märgatavaks kui väiksemates ruudustikes, sest üksused on pikemad ja paaris olevad sümbolid võivad laiemas kandidaadiväljas kergemini kahe silma vahele jääda. Struktureeritud kontroll — iga sümbolipaari puhul loetle kõik üksused, kus mõlemad sümbolid esinevad, ning seejärel loe, mitmes lahtris igas üksuses mõlemad on — on selle mõõtkava juures kõige usaldusväärsem tuvastusmeetod.
Lisaks paaridele muutuvad raskel tasemel oluliseks alasti kolmikud — kolm lahtrit üksuses, mis katavad kokku täpselt kolm erinevat sümbolit. 16×16 ruudustikus võivad kolmikud kuueteistkümnelahtrilises üksuses hõlmata sümboleid, mis on kolme lahtri vahel ebaühtlaselt jaotunud viisil, mida on raske pelgalt vaatlemise teel tuvastada. Kui alasti kolmik leitakse, eemaldab kolme sümboli kustutamine kuni kolmeteistkümnest teisest lahtrist selles üksuses sageli korraga mitu peidetud ainsust ja uusi lukustatud kandidaadi mustreid. Kolmiku eemaldamise ühendamine kõigi mõjutatud üksuste kohese lukustatud kandidaadi uuesti läbivaatusega on kõige tõhusam viis iga avastuse maksimaalse väärtuse kättesaamiseks.
Pärast rasket taset toob 16x16 Expert Sudoku sisse X-Wingi, Swordfishi ja Jellyfishi üle kuueteistkümne rea ja veeru — vastavalt 120, 560 ja 1820 võimaliku reakomplekti konfiguratsiooniga. Paaride ja kolmikute loogika kinnistamiseks pakub 16x16 Medium Sudoku madalama survega seanssi. Kõik tasemed on saadaval 16x16 Sudoku keskuses, tehnikajuhendid lehel SudokuPro How-to-Play ning tasuta mõistatused SudokuPro avalehel.